Deirdre Lovejoy

Serien utspelar sig i Baltimore och kretsar kring stadens narkotikascen i de fattiga innerstadsområdena. Den börjar med att mellannivålangaren D'Angelo Barksdale frias från ett mordåtal. Efter ett samtal med en domare blir kommissarie James McNulty satt att leda en gemensam mord- och narkotikagrupp för att få dit narkotikakungen Avon Barksdale. Avon Barksdale, tillsammans med sin högra hand Stringer Bell, sin hårda hand Wee-Bey och många underhuggare (inklusive sin egen brorson, D'Angelo Barksdale), måste hantera polisen, informatörer i hans eget gäng och konkurrensen med den lokale rivalen Omar, som rånar Barksdales langare och säljer vidare drogerna. Insatsledaren, överste Cedric Daniels, har att hantera egna problem som en korrupt byråkrati, några av hans utredare som slår misstänkta, den envisa men beslutsamme kommissarie McNulty och en utpressande biträdande chef. Serien skildrar livet för alla delar av narkotikans "näringskedja", från pundare till langare, och från poliser till politiker.